这部剧是根据窦良的小说《百年往事》改编的。清咸丰年间，北京琉璃厂有百年历史的南纸店松竹斋，因其品质高、货全而受到文人墨客的喜爱。在1860年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜利用古墨止血治病救了郑元培将军一命。郑将军感谢怀素和尚的《西陵圣母院帖》和宋徽宗赵霁的《刘茜图》。二代掌柜张()，酷爱玩耍，连侄儿张()也无心读书。郑氏后裔()失陷，被杨()救回，最后认了张。张因打人而被关进监狱，但逢云见日，他遇到了西北剑客霍振西()。期间经营不善的松竹斋濒临破产。得益于庄虎臣(刘佩琪)的伟大创新，松竹斋改名为松鹤斋，起死回生。成年的张()不顾母亲对秋月的喜爱，在母亲的授意下，娶了米店的女儿何。时光飞逝，下一代司库王仁山(郑晓宁饰)和张佳继续苦心经营宋鹤斋。百年老店见证了一段血淋淋的中国近代史。